关于乙肝抗病毒药,所有你想知道的都在这里,别再瞎花钱了!

  • 2017-11-04 16:06:46
  • 作者:一诺梵药

关于乙肝抗病毒药,所有你想知道的都在这里,别再瞎花钱了!   

 世界卫生组织统计显示,目前在我国9300万名乙肝病毒携带者中,约有2800万人需要治疗,其中700万人需要优先治疗。

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    母药师小科普


    目前,乙肝基本上是不能彻底治愈的,治疗的目标有两个,即:

    1.保证肝功能正常运转;

    2.延缓或阻止肝脏病理性恶化(即肝硬化、肝癌等病变。

    要达到上述两个目标,就需要阻断肝细胞炎症防止发生坏死,而乙肝病毒是导致肝细胞炎症并发生坏死的根本原因,由此可见,抗病毒是最重要、最根本的手段。


    抗击乙肝,有哪些武器?

    目前在国内上市的乙肝核苷类药物共5种,分别是:

    ①替诺福韦;

    ②恩替卡韦;

    ③拉米夫定;

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    ④替比夫定;

    ⑤阿德福韦。

  •     治疗乙肝,哪些药更适合我?

    很多乙肝患者对这5种药都缺乏更深层的了解。下面一起来看看这五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用方法。

    正如上文中提到的,在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中,核苷类药物包括5种:替诺福韦、恩替卡韦、拉米夫定、替比夫定和阿德福韦。他们有核苷类药的共性,也有各自的特性。至于选择哪一种,我们来看看这五种公认乙肝抗病毒药物对比及该如何去选择。


    1.口服核苷类药有什么效果?

    直接抑制病毒复制。

    在服用了这类药之后,病情会很快得到控制。绝大多数的慢性乙型肝炎患者的血清转氨酶仅需几个月(失代偿的肝硬化一般也只需要6个月以上)即可转为正常,可以说,这类药就是乙肝患者一根很重要的救命稻草。


    一诺梵药医学专家提醒您:凡事都有双面性,这些药也不例外,具有其局限性。


    ①停药会复发

    虽然核苷类药直接清除复制病毒,但它对肝细胞内的复制模板cccDNA并无作用也不能直接作用于病毒抗原。也就是说就算在血清中的HBVDNA水平很低,肝功能也恢复正常,病情也看似稳定,但是这个病人依然是大三阳,一旦停药的话,乙肝复发是早晚的事情。

    ②伴有有耐药性

    比如说某病人昨天检查到体内的HBVDNA量是10^7,今天检查也是10^7。虽然是同样的数量,但是你别误以为体内的病毒量未发生变化。实质上,在这段时间内,大部分的病毒已经被体内的免疫系统清除,那么乙肝病毒要经过多次的复制,才能补充被你免疫系统清除的数量。在复制多过程中,可能会发生很多核苷酸的变异,这些变异累计到非常大的数量的时候,成为体内众多病毒中的优势克隆,这就叫做“变异”。

核苷类药治疗的原理是抑制或破坏乙肝病毒核苷链中的某一部位,如果病毒对这一部位加以修饰改变,以对抗药物的作用,改变了就是变异了,这种特定部位的变异使药物不能对病毒起作用,大多数耐药就是这样发生的。

2.五类公认抗乙肝药物对比

    ①背景小知识

    拉米夫定于1999年上市,也标志着慢性乙型肝炎治疗的核苷类药新时代开始,更是乙肝治疗史上的一大突破。

    然后阿德福韦在2005年上市,紧接着就是恩替卡韦和替比夫定在2006年相继上市,替诺福韦在2008年在国外上市。

    让患者更为兴奋的是,2015年6月,替诺福韦国产也在国内上市。这类药物特点是每天口服1片,非常方便,其不良反应轻微,患者依从性好。

    ②抗病毒能力排名

    就抗病毒而言,以替诺福韦和恩替卡韦最强,这两个药是目前乙肝抗病毒药物的一线药物。同时也具有耐药门槛极高,毒副反应极低等特点。而替比夫定抗病毒作用稍差,拉米夫定更逊一筹,阿德福韦最弱。但因为每个患者多病情程度不同,临床实践与临床试验也不尽相同,所以具体选择哪种药,可以根据自身的情况,在医生多建议下来选择。例如拉米夫定最便宜,对于经济有困难的患者可能是一个不错的选择。

    ②不良反应有哪些?

    在不良反应方面,这5种药物的临床试验中都极少,较为安全。其中阿德福韦有轻度肾毒性,肾功能不好的病人应避开。替诺福韦也同样存在肾损害,但少于阿德福韦,所以只要合理用药,不良反应方面也不用过于忧心。


    ③耐药发生率

    其中,拉米夫定耐药变异的发生率最高,1年时14%~32%,随着时间增加,变异的概率也会上升,5年时达60%~70%;在有免疫虚损的病人中更易发生。替比夫定与拉米夫定同样发生YMDD变异,发生率较低,第1年只有4.4%,但以后呈指数增加,第2年达21.6%。阿德福韦第1年几乎不发生耐药,4年累计达15%;在“小三阳”的病人中较高,5年中逐年发生0、3%、11%、18%和29%。恩替卡韦耐药率是最低的,初治病人2年只有3%,但在拉米夫定耐药的病人1年恩替卡韦耐药7%、2年16%。

    ④停药风险须谨慎

    核苷类药在一定时期内都需要维持治疗,停药过早都会复发,复发只要再用就是了,但问题是其中少数病人会发生急性加剧,甚至发生灾难性的后果,其中,阿德福韦在“小三阳”的病人中停药尤其要谨慎。

    下面附上乙肝核苷类药的详细信息,仅供参考

    

母药师小结:

    1.核苷类药对人体免疫几乎没有作用,最终能达到的结果一般也只是“小三阳”。所以需要长期服用,但是具体多长时间,也是要对病人区别对待的。

    2.年轻人长期服药会影响生育,正所谓用药容易停药难,必须要在这方面做好心理准备。慢性乙肝病人在服用拉米夫定的治疗过程中,如果ALT明显增高,甚至发生黄疸,此时不可轻易停药,应当联合其他抗病毒药物,同时联用大剂量胸腺肽和保肝药、对症治疗,直到病情稳定半年后才可考虑停药;其中妊娠妇女忌用恩替卡韦和阿德福韦酯。

    3.有耐药的风险。乙肝患者不能长期服用一种药,以为每天一片简单又省事。但一旦出现耐药,其后果不堪设想。所以,你同样需定期到医院体检,并接受医生的指导。

    简单来说,乙肝核苷类药有其优势也有缺点。但抗病毒治疗治疗无可替代,抗病毒治疗的终极目的是防止向肝硬化和肝癌发展。可以明确地说,只要规范用药,对肝功能代偿的极大多数患者,健康长寿应该可以乐观预期。


那么,万众期待的TAF到底为何方神圣?

对于乙肝有所了解的朋友一定知道韦瑞德(Viread),Viread属于核苷酸类逆转录酶抑制剂(NTRI),通过干扰乙肝病毒DNA聚合酶的功能抑制乙肝病毒的复制,降低血清及肝组织内的病毒载量。目前被应用于人类免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)等的病毒感染性疾病。

TAF(tenofovir alafenamide fumarate,替诺福韦艾拉酚胺富马酸)是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂,在临床试验中已被证明在低于吉利德已上市药物Viread(替诺福韦酯,TDF)十分之一剂量时,就具有非常高的抗病毒疗效,同时可改善肾功能和骨骼方面参数。


TAF为什么这么火?

其实在TAF之前,市面上的乙肝治疗药物主要有注射用的干扰素α、聚乙二醇干扰素α,以及口服用的拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、替诺福韦二吡呋酯、恩替卡韦等常见核苷类似物。

不过干扰素类具有价格高、不良反应多等缺点,口服核苷类药物具有易耐药、停药易复发,同时伴有一定的肾毒性和易造成骨质疏松等缺点。


更好的骨骼安全性

与原有的乙肝药物相比,TAF能有效改善骨骼安全性系数,降低骨质疏松症风险。在正常的给药剂量下,TAF对比TDF致使髋骨密度下降程度为-0.29% vs -2.16%;致使脊柱骨密度下降程度为-0.88% vs -2.51%,TAF能大大减缓乙肝患者服药时的骨密度流失。

更好的肾脏安全性

肾小球滤过率(eGFR)下降是诊断慢性肾脏病的一项重要指标,其下降值反映着肾功能的健康状况。在eGFR(肾小球滤过率)与基线比下降程度生,TAF与TDF为1.2 mL/min vs 5.4 mL/min。

寄予厚望的乙肝新药项目被叫停!为什么?

这里再贴一个另一个乙肝新药的消息,去年11月8日,深受医药界期待、被大家寄予厚望的在研乙肝新药Arrowhead公司的ARC-52O传来了坏消息。Arrowhead制药公司当天宣布,ARC-520的II期Heparc-2004研究被FDA完全暂停,这就意味着Arrowhead不能再继续招募患者,当前已入组的患者须全部停药。

原因是Arrowhead公司靶向肝脏的递送载体EX1在灵长类动物模型中出现了严重毒性问题,剂量(高于之前动物研究所用的剂量)下导致了不明原因的动物死亡。FDA并未明确指明叫停原因与人体临床试验有关。

ARC-520是一种RNA干扰疗法,通过特定序列siRNA来沉默乙肝病毒某些蛋白的表达,导致病毒无法增殖,再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除,实现免疫清洁状态,使得乙肝表面抗原(HBsAg)血清学转阴或消失,被认为具有功能性治愈乙肝的潜力,但至此也是前途未卜,使得TAF成为了治疗乙肝领域的“独苗“。


母药师小结

目前全球畅销的乙肝药物是恩替卡韦和TDF,相信TAF一出,会在一定程度上颠覆乙肝药物市场格局。同时,老挝卫生部批准上市的特拉芬,对于我国国内众多的乙肝患者来说是一个更经济更有效的选择方案。

让我们一起看一下,目前市面上流通的TAF都长什么样子呢?Mylan 替诺福韦二代 孟加拉beacon TAF 以及老挝TAF特拉芬

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印度Mylan 替诺福韦二代


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孟加拉beacon TAF 


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及老挝TAF特拉芬

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