印度卡博替尼 Cabozantinib XL184

印度卡博替尼 Cabozantinib XL184

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印度卡博替尼【Cabozantinib】184

Cabozantinib原名XL184,由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。

名称:Cabozantinib(XL184,BMS-907351)4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide;N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺化学结构:分子式 C28H24FN3O5 分子量501.51CAS CAS号 849217-68-1密度 1.396

卡博替尼(XL184),江湖简称“184”,是一个非常神奇的抗癌药。有业内大佬,调侃这是一个“very dirty”的抗癌药,犹如“混世魔王”,极具个性。


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靶点众多

据了解,184的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。一般的靶向药也就1-3个靶点,它可以有9个,佩服。如此多的靶点,很多时候大家也不知道到底哪个靶点才是有效的,导致184的抗癌机制不清不楚。


传说纷纭

小道消息(只有零星的数据和初步的疗效,争议很大,但病友之间口口相传):184对于有骨转移的晚期癌症,似乎可以更好地控制骨转移;肝癌患者表示,184对肝癌不错,单用或者联合都可以;肉瘤患者表示,肉瘤患者也值得试试184,效果不错;肾癌患者表示,我们早就开始了184了;非小细胞肺癌患者表示,RET重排和EGFR野生型的患者可以使用184的,不信你试试……


目前,FDA已经批准184用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌。184尚在临床试验的适应症(有小规模数据,感觉还不错,但是没有得到最终的公认):肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等,广谱啊!


今天,我们主要给大家说说卡博替尼的最新进展。


一线用于肾癌:打破尘封十年的记录

根据JCO发表的最新临床数据[1],184在肾癌一线治疗中刷新了尘封十几年的数据,完爆肾癌一线用药——舒尼替尼(索坦)。研发人员表示:这药明显比索坦好多了,我们会尽快申请FDA的批准。


临床设计:招募157位晚期初诊的肾癌患者,一线使用184(79人)或者舒尼替尼(78人)。184剂量每天60mg;舒尼替尼剂量每天50mg,用4周,停2周。


临床数据:184(蓝色) VS 舒尼替尼(黄色),有效率46% VS 18%,无进展生存期8.2个月 VS 5.6个月,更重要的是总生存期30.3个月 VS 21.8个月。


肝癌:有效率5%,控制率高达66%

坊间早就有传闻(大约2-3年前),肝癌患者可以考虑184进行治疗,就是耐药快!


小道消息永远比官方认可来的快,今年3月4号,FDA正式授予184针对肝癌的孤儿药地位。目前,还有一个全球大规模的三期临床试验正在进行,比较184和安慰剂,哪种对肝癌患者效果好。


根据今年2月底发表的最新临床数据[2],184针对肝癌的有效率5%,控制率66%。


临床设计:招募41位肝癌患者使用184进行治疗,剂量每天100mg;三个月之后,评估效果,稳定的患者继续进行随机临床,分别接受安慰剂或者184进行治疗。


临床数据:3个月评估的时候,41位患者只有5位患者肿瘤明显缩小,有效率5%;但是,有25位患者,肿瘤稳定不进展,所以控制率高达66%。另外,78%的患者肿瘤都有缩小,35%的患者AFP指标都有下降。


肺癌:针对RET和EGFR野生患者,值得期待

在非小细胞肺癌患者中,大概有1%-2%的比例会有RET基因的重排,这些患者可以考虑184治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了184用于RET重排的NSCLC患者的二期临床数据[3],招募26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%,大部分患者的肿瘤可以得到控制.


对于EGFR不突变的非小肺癌患者来说,没有靶向药用,难道就只能化疗吗?其实,不然。也是在2016年,《柳叶刀-肿瘤学》发表了184联合特罗凯2线或者3线用于EGFR野生型的非小细胞肺癌患者的二期临床数据[4],临床结果非常的明确:一线治疗失败的EGFR野生型患者,使用184联合特罗凯比单用184或者特罗凯,生存期长,联合用药组的生存期是13.3个月,而单用184或者特罗凯的生存期分别是 9.2个月和 5.1个月.

联合PD-1抗体:控制率71%

这年头,啥药都想和PD-1抗体进行联合,看看是不是可以蹭上免疫治疗的快车。有数据表明184可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用,所以研究人员设计了这个临床试验,探索184和Opdivo是否联合使用会更好,结果还真不错!

临床设计:招募了24名患者,包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。


给药剂量:184每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg,Opdivo 2周一次。


临床结果:18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,所以疾病控制率是71%。


副作用:常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等,没有严重的致死的副作用,不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。


最后,研究人员认为184联合Opdivo的副作用可控,不过184的剂量60mg太高,40mg联合3mg/kg的Opdivo不错。


关于184的江湖传说,肯定还有更多,欢迎有心得粉丝留言,我们会及时分享给更多的患者,续写184的传奇,祝大家都好。

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